本文摘要：随着患病率大幅上升，糖尿病在世界各地于是以沦为日益严重的公共身体健康问题。但是，目前一般来说用于的血糖测量仪仍有诸多不便的地方。例如，血糖试纸必须在堵塞潮湿的环境下储存，放入来后在5分钟内用完了，否则会因试纸受潮而影响测量准确性。与此同时，还必须螫手指取血，“测一次痛一次”也不会让不少人对血糖检测望而却步。

随着患病率大幅上升，糖尿病在世界各地于是以沦为日益严重的公共身体健康问题。但是，目前一般来说用于的血糖测量仪仍有诸多不便的地方。例如，血糖试纸必须在堵塞潮湿的环境下储存，放入来后在5分钟内用完了，否则会因试纸受潮而影响测量准确性。与此同时，还必须螫手指取血，“测一次痛一次”也不会让不少人对血糖检测望而却步。

近日，中科院苏州医工所医学检验室蛋白质组学中心研究员尹焕才、副研究员殷建团队基于荧光共振能量转移（FRET）效应，研发出有荧光探针，并在此基础上研制了一种新型血糖传感器，构建了对血糖的高稳定性、高灵敏度检测。“非酶”的新方向中科院苏州医工所博士生葛明昊回应，现在医院里用于的检测试剂盒、市面上热卖的家用血糖仪大部分基于酶的电化学传感器这个原理研发，“但是略为一点温度变化都会转变酶的性状，同时血液的成分很简单，现有的检测方法很更容易受到除血糖外其他成分的阻碍。比如，血氧含量、血液酸碱值及服用药物等多种因素的变化，都会影响到检测的结果”。

所以，近年来，科学家们把目光投向了“非酶”的血糖检测方法。而其中一个方向，就是用荧光探针制取出有新型血糖传感器。

FRET效应由德国物理化学家西奥多·福斯特明确提出，它利用了一种荧光物质收到的荧光，来唤起另一种荧光物质，从而构建了荧光的“传送”。这个效应想再次发生，就必需拒绝两种荧光物质在空间距离上充足相似，一般来说指出在1～10纳米范围内。因此，FRET技术沦为科研人员手中一把取决于分子间距离的“纳米标尺”，进而可以间接构建对某些特定分子浓度的检测。

经过几十年的研究发展，FRET技术早已在免疫系统分析、核酸检测、环境分析、药物检验等多个领域广泛应用，是一种用作血液分子检测的较好工具。基于这一原理，殷建通过多次调研，自由选择了血糖检测这个切入点。“殷老师和我展开了几次辩论后确认了大体的研究思路，随后我展开了一系列的前期实实验，经过检验我们找到这条路是可以走通的。

”葛明昊说道。因此，课题组设计并制备了基于稀土元素铕（Eu）的穴状配体螯合物作为荧光供体，并检验与其相匹配的发色基团作为荧光受体。

在此基础上，建构了ConA-Dex探针，将FRET技术中的荧光供体和荧光受体分别与之融合。“当检测样品中不存在葡萄糖时，这个探针就不会中止FRET效应，通过供体荧光的增高幅度，就可以体现血糖浓度的强弱。这是一个动态观测的手段，相当大程度上减低了病人的伤痛。”尹焕才告诉他《中国科学报》记者。

“玻尿酸”充分发挥大起到在血糖传感器研制过程中，葛明昊回应，所含稀有元素铕（Eu）的荧光分子从理论上看不存在潜在的生物安全性问题的。为了解决问题这一难题，课题组尝试用于一些生物相容性较好的材料来包覆FRET荧光探针，但是确认适合的材料并不是一个更容易的过程。经历了多次“告终轻来”，科研人员确认用于透明质酸水凝胶来包覆FRET荧光探针。

只不过，这个透明质酸就是美容护肤品中常用到的“玻尿酸”。殷建说道：“它具备极强的天然保水性能，同时它本质上是由两个双糖单位构成的大型多糖类，在人体中产于普遍，是一种天然具备较高生物相容性的材料。

我们把这个探针包覆在直径约为70微米的透明质酸水凝胶微球中，这样一来，竟然这个传感器具备了有毒、低生物相容性的特性。”与此同时，课题组利用了水凝胶材料交织的网状结构，既能回避血液中大分子成分对检测的阻碍，又可以在一定程度上确保葡萄糖传感器工作条件的平稳。在长时间倒数检测的检验实验中，该葡萄糖传感器在展开检测72小时后仍需要确保检测结果的一致性，指出其具备极好的稳定性。总结这段“去找将近适合材料差点无法毕业”的经历，葛明昊说道：“不作研究是一件很不更容易的事。

当时有一段时间实验中不管我怎么调整，就是没办法检测到预期的荧光信号的变化，显然十分沮丧。但是，尹老师和殷老师在科研方向和实验设计上对我展开了很多协助，正是在团队希望下，我对实验中经常出现的问题大大展开分析和尝试，最后已完成了实验与课题。

”2021~2022年产品未来将会上市大大的实验数据指出，这种新型血糖检测传感器构建了对血糖的高精度检测，同时经过多重潜在阻碍物的检验，具备较高的抗干扰性和稳定性，血液样本须类似处置才可构建平稳准确检测。在与目前临床用于的检测方法对比后，结果显示该新型传感器需要替代传统方法。

“从2014年开始我们就在做到涉及工作，下一步课题组还不会更进一步优化血糖传感器的荧光性能，研发适当仪器并优化设施试剂，谋求在2021~2022年发售涉及产品。”尹焕才告诉他记者。为了构建对目前血糖传感器的之后研发，课题组还不会尝试展开动物体内的血糖倒数监测。

“这个方面可玩性较为大，预计可能会遇上较为多的问题，但我们也在逐步地解决。”葛明昊说道。在实际操作中，如何让这个血糖传感器工作一起呢？尹焕才回应，未来这款产品将有可能“像打针一样转入到人体中，我们前期做到了很多细胞试验，也对生物安全性做出严苛检测，一个月内产品性能都会很好”。

尹焕才告诉他记者：“未来我们还不会利用早已构建建构的FRET技术展开其他指标的检测，下一步可以展开针对如肿瘤早期临床涉及分子探针的研发等工作，目前，我们早已获得了一定的进展。

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